تقسم مدينة سانت لويس إلى قسمين يقع الشرقي منهما في ولاية إيلينوي، والقسم الباقي موجود في ولاية ميزوري، وتعتبر من المدن الرئيسية التابعة لولاية ميزوري، بالإضافة إلى أنّها أكبر مدنها أيضاً، وتتميز المدينة بنهر المسيسيبي الذي يخترقها، كما تم تأسيس مدينة سانت لويس في سنة 1673م بعد أن وصل المستكشفون الفرنسيون للمنطقة، وسُميت في بداية المر بمدينة التلال بسبب وجود الكثير من التلال على أراضيها، إلا أنّها قد أزيلت بسبب التوسع العمراني الحالي، ويوجد اليوم في المدينة العديد من الأحياء الراقية خصوصاً في غرب وجنوب المدينة واستضافت مدينة سانت لويس دورة الألعاب الأولمبية لعام 1904م.